Классификация, проявления и терапия миеломатоза

mielomМиеломная болезнь, болезнь Калера, миеломатоз – злокачественная пролиферация зрелых дифференцированных плазмоцитов, которая характеризуется чрезмерным продуцированием моноклональных Ig, пропитыванием костного мозга, остеолизом и иммунодефицитным состоянием.

Классификация

В зависимости генерализации инфильтрата подразделяют:

  • Локальная узловая форма (солитарная плазмоцитома). Она зачастую имеет костное, редко — внекостное (экстрамедуллярное) распространение. Первая в виде единого остеолитического очага без плазмоклеточного пропитывания костного мозга; мягкотканная – повреждением лимфатической ткани.
  • Генерализованная (множественная). Она относится к частым проявлениям, поражается костный мозг в плоскокостных структурах, позвоночного столба и проксимальных участков длинных костей. Делится на множественно-узловатую, диффузно-узловатую и диффузную виды. В соответствии с видами миелоцитов подразделяют на плазмоцитарный, плазмобластный, и низкодифференцированный (полиморфно-клеточный и мелкоклеточный) миеломатоз. Миелоциты усиленно вырабатывают одноклассные иммуноглобулины. Поэтому выделяют различные иммунные формы.

Учитывая клинические, лабораторные проявления и в зависимости от размеров опухоли различают три стадии течения:

  • I – небольших размеров;
  • II – средних размеров;
  • III – больших размеров.

Этиология и патогенетический механизм

Причины заболевания не изучены до конца. Некоторые источники утверждают об разнотипных хромосомных изменениях. Другие — о наследственном развитии. Повышенное распространение этой патологии связывают с воздействием радиоизлучения, химических и физических канцерогенных веществ. Миеломатоз зачастую проявляется у лиц, контактирующих с нефтепродуктами, а также среди кожевенников, столяров и др.

Цитотрансформация лимфоидного ветви в болезнь имеет начало в момент дифференцирования зрелых B-лимфоцитов и характеризуется стимулированием определенного их клона. Толчком к росту миелоцитов выступает интерлейкин-6. При этом заболевании выявляются плазмоцитарные клетки разной зрелости с признаками атипизма, имеют отличие от обычных крупным размером, бледноватым окрашиванием, полиядерностью и присутствием нуклеол, беспорядочной пролиферацией и продолжительным жизненным периодом.

Разрастание патологической ткани в костном мозге ведет к разрушению кроветворной, подавлению нормальных ростков лимфо- и миелопоэза. В периферической крови уменьшается концентрация красных, лейкоцитарных и тромбоцитарных клеток. Патологические же не могут нормально выполнять защитную функцию по причине усиленного уменьшения выработки и стремительной деструкции защитных белковых тел. Опухолевые факторы подавляют активность нейтрофилов, уменьшают содержание лизоцима, вызывают дисфункцию комплемента.

Локализованное разрушение костей вызывается трансформированием нормальной костной ткани в усиленно делящиеся патологические клетки и цитокиническим стимулированием остеокластов. Новообразование окружено зонами остеолиза при отсутствии участков остеогенеза. Костная ткань размягчается, становится хрупкой, огромный объем кальция покидает кровь. Часть парапротеинов депонируются в некоторых органах в виде амилоида.

Симптоматика

Миеломатоз на доклиническом этапе имеет бессимптомное течение и может выявиться только после лабораторного анализа крови. Вся клиника обуславливается пропитыванием костей патологическими клетками, остеопорозом и остеолизом, иммунопатологией, расстройством работы почек, изменением показателей крови.

Обычно множественная форма начинается с болевых ощущений в ребрах, грудине, позвоночном столбе, ключицах, костях плечей, таза, бедер, которые возникают самопроизвольно во время ходьбы и пальпирования. Иногда наблюдаются спонтанные травмы в виде компрессионных переломов пояснично-грудного отдела позвоночного столба, которые приводят к уменьшению роста, сдавливанию спинного мозга, что приводит к радикулярным болевым ощущениям, расстройствам чувствительности и моторики ЖКТ и мочевого пузыря, параплегией.

Миеломатозный амилоидоз выражается в повреждении внутренних органов, роговицы глаза, суставных сочленений, кожи и характеризуется учащенным пульсом, почечной и сердечной недостаточностью, увеличением размеров языка, поносом, дистрофическими явлениями в роговице, деформированием суставных сочленений, инфильтратами кожи и множественной нейропатией. Повышенное содержание кальция в крови возникает при тяжелом течении или терминальном состоянии и характеризуется полиурией, тошнотой и рвотой, обезвоживанием, мышечной слабостью, вялостью, психическими нарушениями, и даже коматозным состоянием.

Миеломная нефропатия с устойчивым содержанием белка и цилиндров в моче. ПН может развиваться из-за нефрокальциноза, амилоидоза, гиперурикемии, инфицированием мочевых проходов, белковым гиперсинтезом Бенс-Джонса, который приводит к поражению канальцев почек. Иногда может возникнуть синдром Фанкони, который характеризуется почечным ацидозом с расстройством концентрирования и подкисления мочи, утерей глюкозы и аминокислот.

Патология характеризуется анемичными показателями, уменьшением выработки эритропоэтина. По причине интенсивной парапротеинемии растет СОЭ, увеличивается гемовязкость, нарушается микрокровоснабжение.

Развивается иммунодефицит, приводящий к присоединению различных инфекций (пневмония, пиелонефрит), которые выступают основной причиной смерти пациентов.

Синдром снижения свертываемости крови приводит геморрагическим диатезам по типу пурпуры и гематом, кровотечений из слизистых рта, носа, ЖКТ и матки.

Солитарная плазмоцитома развивается в раннем возрастном периоде, ей характерно медленное течение, редко наблюдается повреждение костного мозга и костей, почечной системы, парапротеинемия, анемия и гиперкальциемия.

Диагностирование

При подозрении осуществляется скрупулезный осмотр, пальпирование болезненных областей, рентгенисследования грудной клетки и скелета, лабораторные обследования крови, костномозговая биопсия с последующим исследованием миелограммы, трепанобиопсия.

Лечебные мероприятия

Лечебные мероприятия начинаются тотчас же после дигностирования. Своевременное лечение продлевает жизнь пациенту и, соответственно, станет более эффективным. При медленной форме допускается выжидательная тактика с контролем клинической картины. Спецтерапия заболевания осуществляется при повреждении органов-мишеней.

Основной способ лечения множественной формы – продолжительная моно- или полихимиотерапия с применением алкилирующих средств в комплексе с глюкокортикоидными препаратами. Полихимиотерапия зачастую проводится при II, III стадиях, I стадии протеинемии Бенс-Джонса, прогрессивном нарастании клиники.

После терапии повторы появляются на протяжении года, каждая дальнейшая ремиссия менее достигается и менее продолжительна предыдущей. Для ее удлинения показаны поддерживающие курсы интерфероновых средств. Полная ремиссия возможна лишь у десятой части больных.

У молодых больных на первом году после химиотерапии высокими дозами проводят аутотрансплантацию костного мозга и стволовых клеток крови. При солитарной плазмоцитоме показано лечение лучами, которое обеспечивает ремиссию на много лет, при отсутствии эффекта — химиотерапия и иссечение новообразования.

Симптоматическая терапия предусматривает коррекцию в крови электролитов и показателей, осуществление кровеостанавливающего и ортопедического воздействия. Паллиативное лечение обычно состоит из обезбаливающих и глюкокортикоидных препаратов, лучевого лечения, предупреждения присоединений инфекций

loading...
Предыдущая
«
Следующая
»